Experter förklarar: Hur fungerar Covid-19-vacciner och hjälper de?

Covid-19-vaccin: Fem dagar in i Indiens massvaccinationsprogram finns det en del oro över vaccinationstveksamheten. I detta avgörande ögonblick i kampen mot den nya coronavirus-pandemin, väger två av landets mest framstående vaccinforskare in på några gamla och nya frågor.

Hälsopersonal i frontlinjen får Covid-19-vaccin på NRS Medical College Hospital i Kolkata den 16 januari 2021. (Expressfoto: Partha Paul)

Det har gått fem dagar sedan Indien började vaccinera mot den nya coronavirussjukdomen. Mer än 7 lakh människor har fått ett av de två vaccinerna som godkänts av tillsynsmyndigheten. Men flera personer, inklusive några läkare och andra vårdpersonal, fortsätter att vara tveksamma. Detta har lett till oro över 'vaccinationstveksamhet'.

Vacciner är en produkt av vetenskap. Om den vetenskapliga metoden och processen följs noggrant, baserat på data och bevis, bör det finnas lite utrymme för tvivel. Det här är ett bra tillfälle att återkomma till några av de vanliga frågorna om vacciner och att ta itu med nya frågor som dyker upp.

Eden Riegel röstskådespelare

Hur fungerar vacciner; och hjälper de?

Ett vaccin är ett ämne som liknar det sjukdomsframkallande ämnet (kallas patogen, i detta fall coronaviruset) som tränar kroppens immunförsvar och skapar ett 'minne'. När patogenen infekterar i framtiden, distribueras detta minne snabbt för att förstöra det och förhindra sjukdomar.

Bevis visar att förekomsten av en infektionssjukdom minskar snabbt efter utplaceringen av vacciner mot den; flera mänskliga sjukdomar kan nu förebyggas med vaccin. Förutom utrotning av smittkoppor och nära utrotning av polio, har vacciner resulterat i förebyggande av över 20 andra livshotande sjukdomar, vilket uppskattningsvis undvikit 2-3 miljoner dödsfall årligen. Indiens universella immuniseringsprogram, bland världens största, vaccinerar cirka 26 miljoner barn varje år. Det uppskattas att varje dollar som spenderas på barnvaccin ger till ekonomin genom att se till att barn växer upp till friska vuxna.

Shahid Jameel, en av Indiens mest kända virologer, är för närvarande chef för Trivedi School of Biosciences vid Ashoka University. Han har tidigare arbetat med det Delhi-baserade International Center for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB) och varit verkställande direktör för Wellcome Trust/DBT Alliance som finansierar hälsoforskning. Virander Singh Chauhan är tidigare chef för ICGEB. Han är mest känd för sina ansträngningar att utveckla ett vaccin mot malaria.

Det tar lång tid att utveckla vaccin. Hur kunde covid-19-vaccinerna vara klara så snart?

Det kan verkligen ta flera år att utveckla ett vaccin. Efter att ett proof of concept har etablerats i forskningslaboratorier utvecklas kontrollerade tillverkningsprocesser för att göra stabila och högrena produkter som testas på djur och sedan på människor för säkerhet och effektivitet. Kliniska prövningar på människor utförs i tre faser för att söka specifika svar.

Fas 1:görs hos vanligtvis 20-100 friska frivilliga för att se om vaccinet är säkert, om det verkar fungera, om det finns några allvarliga biverkningar och om dessa är relaterade till dosens storlek.

Fas 2:använder flera hundra frivilliga för att fastställa de vanligaste kortsiktiga biverkningarna och hur väl immunsystemet svarar på vaccinet - det som kallas 'immunogenicitet'.

Fas 3:involverar tusentals frivilliga på ett förblindat sätt för att jämföra de som får vaccinet med de som inte gör det (de får placebo eller dummy) för att åter bekräfta säkerheten, allvarliga biverkningar om några, och viktigast av allt, om vaccinet är effektivt för att förhindra infektion och/eller sjukdom.

I det aktuella fallet har vacciner mot Covid-19 färdigställts inom ett år. Det finns för närvarande 68 Covid-19-vacciner i kliniska prövningar på människor, varav 20 har nått fas 3-testning, åtta har fått begränsad användning eller godkännande för akut användning och två har godkänts för full användning.

Det finns flera anledningar till att Covid-19-vaccin utvecklades så snabbt. Vetenskaplig information har delats öppet, och det hjälpte till att viruset liknade SARS-CoV-1- och MERS-virusen som ett stort arbete redan hade gjorts på. Det tog bara 63 dagar från det att genomsekvensen var tillgänglig (den 11 januari 2020) för Moderna mRNA-1273-vaccinet att gå in i fas 1-studie i USA.

Tillsynsmyndigheter har också tillåtit parallella faser av klinisk testning och granskning av data för att påskynda processen. Stora investeringar från regeringar och innovativa finansiella modeller gjorde att läkemedelsföretagen kunde arbeta med att utveckla vaccinet utan att behöva absorbera alla ekonomiska risker.

Ett annat avgörande skäl var användningen av alla tillgängliga vaccinplattformar för att producera ett Covid-19-vaccin, inklusive de som hittills inte hade producerat ett vaccin för människor. Vaccinerna tillverkade av Pfizer/BioNTech och Moderna levererar båda direkt ett mRNA-fragment till mänskliga celler för att producera det virala Spike-proteinet som höjer antiviral immunitet. Denna teknik hade varit under utveckling i ungefär ett decennium för vaccin mot cancer.

På liknande sätt hade icke-replikerande virala vektorer varit under utveckling i flera år. Ett experimentellt adenovirusbaserat ebolavaccin användes för att vaccinera cirka 60 000 människor i Västafrika under ebolautbrottet 2014-16. Forskare vid Oxford University i Storbritannien hade använt plattformen för schimpansadenovirus för flera experimentella vacciner, som snabbt återanvändes för att utveckla ett Covid-19-vaccin. Slutligen är vacciner baserade på inaktiverade virus en beprövad metod, som har använts i ICMR/Bharat Biotech-vaccinet liksom i minst tre vacciner från Kina.

Det är viktigt att också förstå begränsningarna för varje plattform. mRNA är en ömtålig molekyl som kräver skydd, inklusive fryst lagring, vilket komplicerar dess utbyggnadslogistik. Virala vektorvacciner är mer stabila (2 till 8 grader C lagring), men samma vektor kan inte användas för en annan sjukdom hos samma person eftersom anti-vektorimmunitet kommer att göra den ineffektiv. Även om inaktiverade virusvacciner i allmänhet är säkra, drogs liknande vacciner mot respiratoriskt syncytialvirus och mässling tillbaka eftersom de förvärrade sjukdomen.

GÅ MED NU :Express Explained Telegram Channel

Blev covid-19-vaccinerna godkända i förtid?

Pandemin har inneburit en unik möjlighet att komprimera vaccinutvecklingens tidslinje utan att kompromissa med säkerheten. Tillsynsmyndigheter har åberopat Emergency Use Authorization (EUA), som är en mekanism för att underlätta tillgängligheten av vacciner i nödsituationer för folkhälsan. EUA kompromissar inte med säkerheten och inkluderar en genomgång av alla fas 1- och fas 2-data och upp till två månader (för US FDA) eller 70 dagar (för European Medicines Agency) av fas 3-uppföljning, inklusive en interimsanalys för effektivitet. Det gör att vacciner kan användas i en nödsituation i grupper som löper hög risk för infektion, sjuklighet och dödlighet.

I Indien ledde godkännandet av Bharat Biotechs Covaxin i klinisk prövning till viss förvirring. Det beskrevs också som ett reservvaccin, vilket kunde ha antytt för vissa att det på något sätt var sämre än det andra vaccinet. Som vi redan har noterat ovan är Covaxin baserat på en beprövad teknik, vilket med största sannolikhet gör det mycket säkert.

EUA till droger och vacciner är legitima metoder för att hantera en medicinsk nödsituation, men sättet på vilket denna fråga kommunicerades i Indien lämnade mycket övrigt att önska.

Kommer vaccinerna att fungera mot variantvirus?

Även om koronavirus muterar långsammare än andra RNA-virus, har nya varianter dykt upp oberoende i Storbritannien, Sydafrika och Brasilien som nu har spridit sig till över 50 länder, inklusive Indien. Dessa virus har viktiga förändringar i Spike-proteinet, vilket gör att de bättre kan fästa vid och komma in i celler. De multiplicerar och sänder mer effektivt, uppskattat till 30 % till 70 % mer effektivt för den brittiska varianten.

Jodelle Ferland nettovärde

En nyckelmutation som kallas N501Y finns i den receptorbindande domänen av Spike-proteinet, som också är målet för virusneutraliserande antikroppar. Medan arbete pågår i flera laboratorier för att direkt testa detta, visar vissa tidiga data att virus med eller utan denna mutation neutraliseras lika bra av blodserumet från återhämtade Covid-19-patienter.

Variantvirus kommer inte alltid från utländska stränder. De kan också dyka upp inombords. Ökad genomövervakning av smittade personer inom landet kommer att ge tidig varning om detta. Vår sekvenseringstäthet är dock mycket låg, med endast cirka 5 000 virussekvenser tillgängliga från över 10 miljoner bekräftade fall i Indien. Detta måste öka, särskilt nu när vacciner sätts in, vilket skulle sätta ytterligare press på virus att mutera.

Eventuella fall av vaccinationssvikt – såsom de som får sjukdomen även efter att ha blivit helt vaccinerade – bör undersökas för vilka virusvarianter de har, och om dessa kan neutraliseras av sera från tillfrisknade patienter och vaccinerade personer.

Ska de som redan är smittade ta vaccinet?

Det är tillrådligt att ta vaccinet eftersom vi inte helt förstår skyddets varaktighet efter en naturlig infektion. Tillgängliga data tyder på att neutraliserande antikroppar avtar inom 3 till 5 månader, men andra armar av immunsvaret kommer sannolikt att skydda längre. Om vaccintillgångarna är begränsade, vilket är osannolikt i Indien, kan personer med tidigare infektion skjuta upp sin vaccination med några månader.

Den här artikeln publicerades först i den tryckta upplagan den 21 januari 2021 under rubriken 'Value of vaccines'.

Dela Med Dina Vänner: