CCR5-delta 32: Den sällsynta mutationen som kan hjälpa till att stoppa HIV - Augusti 2022
Med fallet med Londonpatienten, rapporterat i Nature Tuesday, har forskare framgångsrikt duplicerat Dr Hütters CCR5-delta 32-experiment från 13 år sedan, med mindre smärta än vad Brown, den banbrytande överlevande av HIV, behövde utstå.
Detta är samma behandling som botade Timothy Ray Brown, känd som Berlinpatienten när han fick två stamcellstransplantationer 2007 och 2008. Det anmärkningsvärda forskningsgenombrottet som verkar ha botat den anonyma Londonpatienten från HIV är baserat på en stamcellstransplantation som involverar CCR5-delta 32 homozygota donatorceller. Detta är samma behandling som botade Timothy Ray Brown, känd som Berlinpatienten när han fick två stamcellstransplantationer 2007 och 2008.
2009 rapporterade Browns läkare, den Berlin-baserade hematologen Gero Hütter, framgång (Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation: NEJM), och ett decennium senare förblir den amerikanske mottagaren av hans behandling HIV-fri .
Med fallet med Londonpatienten, rapporterat i Nature Tuesday, har forskare framgångsrikt duplicerat Dr Hütters CCR5-delta 32-experiment från 13 år sedan, med mindre smärta än vad Brown, den banbrytande överlevande av HIV, behövde utstå.
En färgad transmissionselektronmikrofotografi av HIV-viruset (grönt) som fäster vid en vit blodkropp (orange). (NIBSC/Science Source via The NYT) Dr Hütter satte Brown genom en allogen stamcellstransplantation, som innebar att hans immunsystem ersattes med donatorhematopoetiska stamceller (som vanligtvis finns i benmärgen) så att hans immunsystem kunde regenereras, utan maligna celler. Det är dock viktigt att donatorn han valde bar på vad som kallas en CCR5-delta 32-mutation.
På immuncellers ytmembran finns ett protein som heter CCR5, vilket är, som ett inlägg på Nature Education-bloggen Scitable uttrycker det, som en dörr som tillåter hiv att komma in i cellen. Däremot föds cirka 1 % av människor med nordeuropeisk härkomst, främst svenskar, med en mutation som kallas CCR5-delta 32, som låser 'dörren' som hindrar hiv från att komma in i cellen.
Enkelt uttryckt använder HIV CCR5-proteinet för att komma in i immunceller, men det kan inte fästa på celler som bär delta 32-mutationen. IciStem, ett konsortium av europeiska forskare som studerar stamcellstransplantationer för att behandla HIV-infektion, har en databas med 22 000 givare med denna HIV-resistenta mutation.
IciStem-forskare spårar 38 HIV-infekterade personer som har fått benmärgstransplantationer, inklusive sex från donatorer utan delta 32-mutationen. The London Patient är 36 på den listan; Nummer 19, den så kallade Düsseldorfpatienten, har varit av med anti-HIV-läkemedel i fyra månader nu, rapporterade The New York Times på tisdagen.
För övrigt är CCR5 det protein som den kinesiska forskaren He Jiankui påstod sig ha modifierat med CRISPR/Cas9-genredigering hos minst två barn i ett försök att göra dem resistenta mot HIV.
christopher rich skådespelare