Förklarat: Varför Modernas mRNA-kandidat ger nytt hopp om ett HIV-vaccin

Det amerikanska läkemedels- och bioteknikföretaget Moderna, som rullade ut världens första covid-19-vaccin, tillkännagav nyligen försök på människor för två HIV-vacciner.

Moderna kommer att testa två versioner av sin vaccinkandidat. (AP Photo/Representational)

Fyrtio år sedan den globala hiv-epidemin började har nytt hopp uppstått i jakten på det hittills svårfångade vaccinet. Det amerikanska läkemedels- och bioteknikföretaget Moderna, som rullade ut världens första Covid-19-vaccin, tillkännagav nyligen försök på människor för två HIV-vacciner. Dessa är baserade på samma plattform - mRNA - som Modernas Covid-vaccin.

De mänskliga prövningarna

Moderna kommer att testa två versioner av sin vaccinkandidat. Detta är det första mRNA-vaccinet mot HIV som testas på människor. Enligt US National Institutes of Healths (NIH) register över kliniska prövningar har 56 hiv-negativa personer mellan 18-50 år rekryterats i fas 1-studien.

Det kommer att finnas fyra grupper i den första fasen, där två får en blandning av mRNA-vaccinversionerna och två som får det ena eller det andra. Försöket är inte blind: Deltagarna kommer att veta vilken grupp de är i.

De två mRNA-vaccinerna kommer så småningom att användas tillsammans med ett annat vaccin, utvecklat av International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) och Scripps Research.

Hypotesen är att de två Moderna-vaccinerna har potential att prima en specifik typ av B-cell för att producera effektiva neutraliserande antikroppar, och det andra vaccinet kommer att stimulera dem att göra det. Studien som sponsras av IAVI och andra förväntas pågå till maj 2023, med den första fasen som pågår i cirka 10 månader.

Heather Mills nettovärde

HIV-bördan

HIV har hittills krävt 36,3 miljoner liv, enligt Världshälsoorganisationen (WHO). Det uppskattades att 37,7 miljoner levde med hiv i slutet av 2020.

Det finns fortfarande inget botemedel. Men med ökad tillgång till effektiv förebyggande, diagnos och vård, inklusive för opportunistiska infektioner, har HIV-infektion blivit ett hanterbart kroniskt hälsotillstånd de senaste åren.

Enligt National AIDS Control Organizations Indien HIV Estimation 2019-rapport, fanns det uppskattningsvis 23,48 lakh människor som levde med HIV under 2019. Sammantaget har den uppskattade hiv-prevalensen för vuxna (15-49) minskat i Indien sedan toppen 2000, och har stabiliserats de senaste åren.

Det svårfångade vaccinet

HIV tenderar att ändra sitt hölje så snabbt att det är svårt att tillhandahålla något antikroppsskydd. Dessutom är höljesproteinerna täckta av en sockerbeläggning som påverkar genereringen av ett immunsvar. sade Dr R R Gangakhedkar, tidigare direktör för National AIDS Research Institute och tidigare chef, divisionen för Epidemiology and Communicable Diseases divisionen av Indian Council of Medical Research (ICMR).

Ett anti-HIV-vaccin har varit en utmaning med tanke på det faktum att det är ett snabbt replikerande virus och tenderar att mutera snabbt... Flyktmutanter genereras snabbt på grund av den höga replikeringshastigheten av HIV, säger Gangakhedkar, som också är CG Pandits nationell ordförande. ICMR.

Även när antikroppar görs, när de produceras, utvecklas viruset snabbt och antikropparna neutraliserar inte viruset. Denna snabba mutation tillåter viruset att undkomma antikroppssvaret, säger den ledande vaccinforskaren Dr Gagandeep Kang. Till exempel skulle virussekvenserna för en obehandlad individ med HIV testad med tre månaders mellanrum visa skillnader mellan de senare och tidigare virusen, sa hon.

Tidigare försök

Dr Kang sa att tidigare inaktiverade former av virus- och adenovirusvektorbaserade vacciner har prövats, men har inte fungerat. En handfull hiv kliniska prövningar sattes upp och genomfördes mycket noggrant, men stoppades antingen på grund av meningslöshet när vaccin inte fungerade, eller i fallet med adenovirusvektorat vaccin där det fanns en signal om att deltagarna var mer mottagliga för hiv, istället för att vara skyddad, sa hon.

hur mycket är Jeffrey Donovan värt

De viktigaste utmaningarna i utvecklingen av HIV-vaccin har varit oförmågan att identifiera de exakta korrelaten för immunsvar som måste stimuleras för att skydda mot HIV och virusets enorma mångfaldspotential. Att inducera brett neutraliserande antikroppar mot HIV-höljesprotein och CD8 T-cellsvar har varit huvudfokus, säger Dr Sanjay Pujari, infektionssjukdomskonsult och expertmedlem i den nationella Covid 19-arbetsgruppen.

mRNA: vägen framåt

Moderna-försöket är annorlunda eftersom det tillåter en att använda teknik för att designa och utveckla ett vaccin riktigt snabbt, sa Dr Kang. Det liknar covid-19-vaccinutvecklingsarbetet så att kroppens celler kan producera virusets spikhölje för att utlösa ett immunsvar.

I HIV-sammanhang har mRNA-plattformen visat lovande resultat in vitro och apstudier, och det skulle vara användbart att testa det i kliniska prövningar på människor, sa Dr Pujari. Förhoppningen är att den här plattformen har förmågan att justera RNA:t för att adressera nya varianter och deras potential att undkomma immunsvar. Hittills har den stora utmaningen för utvecklingen av mRNA-vacciner varit bristen på effektiva leveransteknologier. Detta har övervunnits framgångsrikt med Covid-19 mRNA-vacciner, sa Dr Pujari.

Förebyggande & terapeutiskt

Experter säger att två metoder kan övervägas för ett HIV-vaccin - en förebyggande och terapeutisk.

Ett förebyggande tillvägagångssätt skulle behöva kontrollera hur många vaccinerade personer som utvecklar hiv efter vaccination, eller om de vaccinerade kan motstå infektion. Ett terapeutiskt tillvägagångssätt skulle resultera i ett immunsvar som skulle attackera de infekterade cellerna och förhindra ytterligare replikering, sa Dr Kang.

Terapeutiska vacciner har prövats utan framgång för att uppnå ett funktionellt botemedel. Det skulle vara intressant att studera mRNA-plattformens prestanda i detta sammanhang, sa Dr Pujari.

För att ett terapeutiskt vaccin ska fungera måste det stimulera cellerna att generera brett neutraliserande antikroppar, sa Dr Gangakhedkar. Medan antiretroviral terapi kontrollerar infektionen, måste man ta droger hela livet och det finns biverkningar. En botande modalitet med ett terapeutiskt vaccin och medicin kan bota HIV. Detta måste dock testas över en tidsperiod för att bedöma om immunsvaret bibehålls, Dr Gangakhedkar.

När hiv-incidensen har minskat, minskar risken för exponering för hiv. Användning av andra förebyggande åtgärder bidrar dessutom till att minska hiv-incidensen. Dessa faktorer utgör utmaningar för att genomföra dessa försök och ta reda på om vaccinet som producerar brett neutraliserande antikroppar faktiskt förhindrar HIV-infektion, sa Dr Gangakhedkar.

Nyhetsbrev| Klicka för att få dagens bästa förklaringar i din inkorg

tom delong nettovärde

Dela Med Dina Vänner: