Förklarat: Här är de viktigaste tipsen från Oxfords Covid-19-vaccinfel

Efter prövningsresultat av AstraZeneca-Oxford-vaccinet har det nu visat sig att ett misstag i doseringen ledde till en 90-procentig effektrapport. Vilka frågor väcker detta om detta vaccin och om försök i allmänhet?

En halv dos följt av en hel dos var inte den avsedda behandlingen. (Univ of Oxford via AP)

Ett fel i försök vid AstraZeneca-University of OxfordCovid-19vaccin , AZD1222, har ifrågasatt hur kliniska prövningar av vaccin under pandemin har hanterats. Det är därför det är viktigt, och vad som behöver göras nu.

Vad var felet?

På måndagen sa Oxford och AstraZeneca att AZD1222 kan ha en effekt på upp till 90 % - när det administreras i en halv dos följt av en hel dos en månad senare. Vad de inte avslöjade från början var att dessa fynd var resultatet av ett misstag. De nästan 3 000 deltagarna i Storbritannien som detta resultat baserades på var aldrig tänkt att få en lägre dos i första hand.

Avslöjandet har ökat tvivel om hur AstraZeneca och Oxford har genomfört dessa prövningar, och vissa forskare har flaggat för bristen på transparens i hela processen.

Oxford-vaccinfel har väckt frågor om hur kliniska prövningar har hanterats under pandemin.

Med undantag för den USA-baserade prövningen känner jag inte till detaljer om hur dessa prövningar övervakas. Finns det en centraliserad DSMB (Data Safety and Monitoring Board)? Kombinerar de samlade data? De verkar ha kombinerat evenemang i Brasilien och Storbritannien. Varför inte de andra länderna? Natalie E Dean, biostatistiker vid University of Florida, twittrade på onsdagen.

danica patrick nettovärde

Och att rapportera ut en sekundär analys som inte var fördefinierad (eftersom den verkar vara baserad på ett doseringsfel) är inte önskvärt. Om de försöker få halvdosen godkänd bör de vänta tills de har ett övertygande resultat. Annars kan vi landa i 'bevislimbo', twittrade hon.

Indien rättegång resulterar inte i

Effektresultaten för AstraZeneca baserades på prövningar som genomfördes i Storbritannien och Brasilien. Det inkluderar inte prövningar av samma vaccin som utförs av Serum Institute i Indien. Resultaten av de indiska försöken förväntas komma ut i december.

Utvecklingen gör det osäkert om tillsynsmyndigheter som US Food and Drug Administration skulle tillåta akut användning, med förtroende för att utvecklingsprogrammet har skadats, enligt en rapport i The New York Times .

Vi måste se hur mycket av denna data (från lågdosgruppen) som potentiellt kan användas för regulatoriska inlämningar i strikt mening, eftersom jag förstår att du inte kan använda data som inte anges i protokollet. Det är troligt att de meddelade tillsynsmyndigheterna, men det här är inte precis en 'per protokoll' eller en 'intention to treat'-analys, vilket är hur kliniska prövningsanalyser vanligtvis görs, sa vaccinforskaren Prof Gagandeep Kang till. denna webbplats på torsdag.

Även i Explained | Hur långt är vi från ett Covid-19-vaccin nu?

Vad var Oxfords vaccinfel?

Varför inträffade felet?

Oxford säger att på grund av en skillnad i tillverkningsprocessen för de vaccinsatser som användes för fas 3-prövningarna i Storbritannien initialt, överskattades doserna som gavs till 2 741 brittiska deltagare, vilket resulterade i att en halv dos administrerades som första dos.

Vi har olika sätt att mäta koncentrationen av vaccinet och när det var uppenbart att en lägre dos användes diskuterade vi detta med tillsynsmyndigheten, och kom överens om en plan för att testa både lägre dos/högre dos och högre dos/högre dos, vilket tillåter oss att inkludera båda metoderna i fas III-försöket, sade universitetet. Metoderna för att mäta koncentrationen är nu etablerade och vi kan säkerställa att alla partier av vaccin nu är likvärdiga.

Det finns två anledningar till att dessa fel kunde ha smugit sig in, säger Dr Amar Jesani, en oberoende konsult, forskare och lärare i bioetik och folkhälsa, medgrundare av Forum for Medical Ethics Society och redaktör för Indian Journal of Medical Ethics.

Den ena är den brådska med vilkenCovidvaccinförsök genomförs under pandemin... de försöker komprimera olika stadier av vaccinutveckling. Den andra är att företag tävlar med varandra för att fånga marknaden tidigast, sa han.

Varför inträffade Oxfordvaccinfelet?

Vilka kontroller och balanser finns på plats för sådana fel?

I det här fallet ledde misstaget till ett potentiellt positivt fynd att AstraZeneca avser att studera vidare i den amerikanska delen av försöken, men det kunde ha slutat illa om doseringen var tvärtom.

I det här fallet var det ingen tragedi i vilken riktning felet gick. Överdosering kan orsaka skada. Underdos brukar inte göra det, sa Dr Kang.

I kliniska prövningar är allt exakt protokolliserat och det måste vara enhetligt för alla deltagare i prövningen. Normalt ser du inte den här felnivån hända, sa Dr Jesani.

Men protokollavvikelser är fortfarande vanliga i kliniska prövningar, sa Dr Kang.

Oxford-vaccinfel: Vilka kontroller och balanser finns på plats för sådana fel?

Fel märkning av prover, problem med datakvalitet, din frys som går sönder - allt detta kommer att hända. Även om fel eller avvikelser kan eller inte kan göra någon skillnad, skulle du vilja stoppa studien, undersöka vad som händer och sedan fortsätta, sa hon.

Det händer fel. Poängen är att studieprotokollet är ett vägledningsdokument som anger vad som ska göras och hur och uppföljning är ett tillvägagångssätt för att förhindra så många fel som möjligt. I alla typer av kliniska prövningar, trots bästa ansträngningar, är det troligt att du kommer att ha protokollavvikelser. Det måste du spela in, tillade hon.

jeffrey sebelia kläder

Läs även | Här är den optimala temperaturen för förvaring av föregångare Covid-19-vacciner

Borde dessa deltagare ha tagits bort från rättegången?

Med tanke på att felet var att administrera en lägre första dos av vaccinet, kan det anses oetiskt att ta bort dessa deltagare från den pågående studien, enligt Dr Kang. Du har rekryterat dessa människor och berättat för dem att ditt volontärarbete, i en anda av altruism, kommer att gynna allmänheten i stort. Har du råd att sedan säga, 'Förlåt, men all din ansträngning är bortkastad för att vi gjorde ett misstag, så nu ska vi sluta?' sa hon. Du vet faktiskt inte vad den rätta dosen är (för detta vaccin ännu), och det här kan förvandlas till en möjlighet att förstå mer om vaccinet, sa hon.

Ändå, sa hon, jag önskar att det fanns mycket mer transparens – det kanske är för mycket begärt från Big Pharma, men i denna nödsituation, med desinformation och påståenden överallt, vara helt öppen genom att publicera protokoll och papper och dela information i detalj, skulle vara mycket mer användbart. Express Explained finns nu på Telegram

Väcker Oxfords vaccinfel frågor för Indiens Covishield?

Väcker detta frågor för Indiens Covishield, som är baserad på AZD1222?

Det borde inte ifrågasätta vaccinets förmåga helt och hållet, enligt vissa experter.

Det faktum att vapen i Storbritannien och Brasilien kommer upp med en effekt över 60% betyder att detta vaccin fungerar ... och vi siktade på 50% i vägledningen från WHO, FDA och DCGI, sa Dr Kang.

Men vi kommer att behöva vänta tills tillsynsmyndigheter granskar data och är övertygade om att detta är ett vaccin värt att ha, eftersom det är viktigt att förstå att tillsynsmyndigheter kommer att få mycket mer detaljer än forskare kan läsa i en vetenskaplig tidskrift, sa hon.

Det som krävs nu är att Serum Institute of India (SII), som testar Covishield i Indien, snabbt lämnar in ett protokoll för ytterligare studier som kan testa detta vaccin med en halv dos till att börja med.

Serum bör be om alla data från AstraZeneca-studien att dela med DCGI och göra mycket snabba immunogenicitetsstudier på Covishield för att besluta om en lämplig dos som det kan gå vidare med - en låg dos skulle innebära att vi skulle kunna ha dubbla doserna, sa Dr Kang.

Samtidigt borde denna incident också vara en väckarklocka för mer transparens i hur även indiska företag genomför rättegångar.

Vi vet inte ens vid vilken dos Serum Institute testar Covishield här... Jag kan läsa hela protokollet för AstraZenecas kliniska prövning och göra en bedömning om ett fel. Kan du göra det för Serum Institute of Indias protokoll? sa Dr Jesani.

Missa inte från Explained | Lungfibros, Covid-19s bestående signatur

Dela Med Dina Vänner: